兵分多路解诊疗难题让脆性X综合征不再“缺医少药”

目前医生多采用对症治疗和行为语言综合治疗来帮助脆性X综合征患者改善病情各国学者也在探索靶向治疗，基因治疗，蛋白质替代等疗法，帮助脆性X综合征患者摆脱痛苦

这是一群容易被忽视的人他们年轻时看起来像同龄的孩子，但伴随着年龄的增长，他们表现出智力低下，多动，焦虑，语言迟缓等症状，有时还会癫痫发作他们是脆性X综合征患者，其发病率在人群中约为1/4000—1/8000

脆性X综合征作为一种由X染色体单基因突变引起的遗传病，目前尚无特效药但由于对疾病知识的缺乏，很多家庭很难在孩子发育早期做出准确的诊断和干预

目前医生多采用对症治疗和行为语言综合治疗，帮助其改善病情各国学者也在探索靶向治疗，基因治疗，蛋白质替代等疗法有研究者呼吁建立我国脆性X综合征诊疗指南，建立多学科诊疗模式，提高对脆性X综合征的整体认知和诊疗水平

7月22日是脆性X综合征关爱日脆性X综合征从何而来，如何作恶，有哪些最新的治疗策略

由基因突变引起，常见于男性。

脆性X综合征是一种罕见的疾病，多见于男性在智障男性中，脆性X综合征患者的数量仅次于唐氏综合征南京医科大学附属儿童医院儿童保健科副主任医师李荣做过统计在2019年12月至2021年6月接受他治疗的780名智障和自闭症男孩中，有15例被诊断为脆性X综合征

脆性X综合征，也称为马丁—贝尔综合征1943年，学者马丁和贝尔发现一个家庭中两代智障患者都存在X染色体异常1991年，有学者发现了位于X染色体上的脆性X精神发育迟滞1基因，使得脆性X综合征可以通过基因诊断进行诊断

脆性X综合征的病因主要是FMR1基因启动子区CGG三核苷酸重复序列的异常扩增正常人FMR1基因有6—44个CGG重复，FMR1基因预突变患者有55—200个CGG重复，所有突变患者有200个以上CGG重复江苏省医院生殖中心主任医师吴伟表示，与正常人相比，CGG反复增加会引起DNA甲基化异常，使FMR1基因表达失活，导致脆性X精神发育迟滞蛋白缺失，导致脆性X综合征

x脆性精神发育迟滞蛋白是一种调节因子，大量存在于神经元中在大脑发育过程中，脆性X精神发育迟滞蛋白控制着几个关键分子蛋白的表达如果脆性X精神发育迟滞蛋白缺乏，神经元将失去调节各种信使RNA的能力，从而影响脆性X综合征患者的脑功能

有家族遗传，有些症状类似自闭症。

脆性X综合征是精神发育迟滞和自闭症谱系障碍最常见的疾病，部分患者的临床表现与自闭症相似北京脆性X综合征关爱中心主任魏星说:目前，人们已经发现800多个自闭症易感基因，如FMR1，MECP2，TSC1/TSC2，PTEN等基因突变会导致自闭症5%—7%的自闭症儿童患有脆性X综合征据她介绍，国外脆性X综合征的发病率为1/4000—1/8000而在我国，目前还没有关于一般人群发病率的大样本调查数据

在李荣治疗的脆性X综合征患者中，脆性X综合征患者比较特殊，但有时缺乏识别他们不像唐氏综合征患者那样容易被识别在他们很小的时候，他们的姿势和外表与正常的孩子没有太大的区别，但他们中的一些人在两三岁的时候仍然不会说话或走路有的八九岁就比同龄人高，比同龄人重，头大，耳朵大当他们进入青春期时，他们的睾丸比正常情况下要大李荣介绍

据每日科技记者搜索，脆性X综合征患者的多项常见体貌特征中均有类似描述:发育迅速，额头突出，面部长，中面部不发达，耳朵大，鼻根宽，下颌大而突出，腭部高，唇厚而下唇突出，掌纹呈猿纹大多数脆性X综合征患者表现出多动，癫痫，焦虑和语言迟缓等症状

值得注意的是，脆性X综合征患者具有很强的家族聚集性李荣告诉记者:如果母亲携带突变基因，儿子将有50%的概率患脆性X综合征虽然女儿不一定会生病，但如果携带突变基因，将来也可能生出脆性X综合征的孩子在我接诊的患者中，有4个家庭的9名脆性X综合征患者她回忆说，2019年，一位母亲带着两岁多，智力低下的小儿子来看病，最终被确诊为脆性X综合征，而她的另一个儿子，也患有脆性X综合征

有三个潜在的治疗方向。

早期发现和早期干预将为疾病治疗提供重要的时间窗采访中，多位医生学者表示，伴随着基因检测水平的提高，现在医生可以通过分子基因检测筛查脆性X综合征患者吴伟介绍:脆性X综合征的诊断主要基于遗传学方法，如常规PCR，甲基化特异性PCR等分子遗传学方法检测CGG重复数是否异常

但魏星透露，目前我国脆性X综合征的诊断率较低，很多临床医生对脆性X综合征了解不多但脆性X综合征患者临床表现各异，导致诊断率低，误诊率高究其原因，一方面是国内没有脆性X综合征的诊断试剂，导致诊断困难，另一方面，目前仍缺乏治疗脆性X综合征的有效药物，仅有少数药物处于临床试验阶段魏星说

可是，科学家们一直在积极寻求如何让脆性X综合征患者摆脱痛苦。

据魏星介绍，目前国际上有三个潜在的治疗方向:一是FMR1基因的药理再激活，可以影响DNA甲基化和组蛋白修饰，二是用非编码RNA治疗脆性X综合征，三是基因治疗，主要是根据基因组的变化来治疗脆性X综合征。

伴随着该病分子生物学机制的阐明，基因治疗，基因再激活和蛋白质替代治疗有望。

靶向治疗也成为脆性X综合征治疗的趋势，如I类代谢型谷氨酸受体拮抗剂，GABA受体激动剂等研究表明，这种疗法可能会逆转脆性X精神发育迟滞蛋白的丢失，但目前仍处于研究阶段

此外，旧药物新用途的潜力也不可低估，一些团队正在基于人工智能的药物发现和诱导多能干细胞等新兴疗法中寻找治疗机会。

亟待建立诊疗规范，加强研究。

在特效药到来之前，人类对脆性X综合征是不是束手无策。号码

吴伟说:母系遗传是脆性X综合征常见的遗传模式，因此产前筛查是预防脆性X综合征患儿出生的第一道防线目前只有少数国家将FMR1基因筛查纳入孕妇常规检查在中国，脆性X综合征的产前诊断数量远远低于唐氏筛查

如果曾经有过智障儿童，智障伴癫痫，自闭症等在家庭中，建议女性在怀孕前进行优生咨询和产前诊断如果携带预突变的FMR1基因，可以通过基因检测避免脆性X综合征患儿的出生吴伟说

"临床上，行为和语言训练疗法是脆性X综合征的主要治疗策略."李荣说。

在魏星看来，目前我国还需要建立脆性X综合征的诊疗规范比如如何界定FMR1基因的预突变携带者和全突变患者，分别要做哪些检查她认为，明确标准后，不仅可以提高基层医院医生对脆性X综合征的基本认识，还可以帮助基层医院做好转诊工作

更重要的是，我们还需要脆性X综合征诊断和治疗的政策支持我国目前有多少人患病或携带脆性X综合征致病基因，能否纳入罕见病管理，有待研究她表示，将脆性X综合征纳入罕见病名单，将为脆性X综合征的诊断和治疗提供依据，将吸引更多学者和企业进行学术研究和临床试验，促进药物研发和患者康复

我们也希望构建多学科诊疗模式，加大科研投入，建立研究团队和合作培训网络，突破临床治疗难点魏星说