“胰岛素家族”全接触

胰岛素在糖尿病治疗中具有无可替代的作用和地位，但因注射给药让许多患者产生畏惧心理，使其作用发挥受到限制为减少不便和疼痛，医药界正在全力以赴投入研究，开发更新的胰岛素剂型及给药方式

目前有关新式胰岛素产品的研究方向，可归纳为3类:

1。新的给药方式，如:口服，吸入，

2。改变药物代谢机制，

3改变注射手段，让使用者无痛这是国际国内胰岛素类药物研究发展的前沿和趋势非注射型胰岛素让胰岛素和其他药物一样成为非注射型药品，通过口服，鼻吸等途径进入人体而免除注射，需要研究解决及吸收的问题

由于胰岛素本身疗效和安全性已非常确定，而改变的是给药途径，因此吸收程度和速度是要解决的首要问题口服胰岛素胰岛素本身为蛋白质，口服后会被胃肠道降解破坏，所以常规胰岛素不能口服

口服给药受到胃酸，蛋白分解酶，大分子吸收，肝脏首过效应等影响，因此，口服胰岛素的研究方向主要在以下方面:

1选用惰性材料如高分子纤维素，制成了微小包裹球这种小球在胃中不溶，保护胰岛素不被破坏现阶段研究成果可保持其生物有效性达到皮下注射给药的一半

2加入酶抑制剂，将蛋白酶抑制剂与胰岛素一起包裹在小球中，可有助于提高胰岛素的吸收

3加入吸收促进剂，将胰岛素与吸收促进剂同时给药，能进一步促进口服胰岛素吸收，其中的螯合剂能与肠黏膜上活性离子结合，造成膜通道通透性增加而促进药物在肠道吸收

国内外有关口服胰岛素研究报道虽然很多，但至今未见到实际应用于临床其主要原因是口服生物利用度低，制剂的稳定性，质量标准等问题尚未解决口服胰岛素的成功与否在于如何解决其在胃肠道的活性和稳定性，一旦成功将是胰岛素研究的重大突破

4经肺吸入胰岛素胰岛素经费吸入给药，是替代注射最有希望的途径之一肺部特殊的生理构造是具有极大的肺泡表面积此点优势具有决定性，是胰岛素这样的大分子药物吸收成为可能

药物可迅速到达，不必经过肝脏首过效应，提高了药物的生物利用度，另外，重要的一点，胰岛素在肺部吸收的速度快，符合内源性胰岛素的释放特征和人体的需要，并且可以在进餐的同时应用，而使用药更加方便最新进展是采用干粉剂型，其由于早先的液体气雾剂

干粉的稳定性好，保质期可达两年，干粉的载药量高，仅需吸1~3次即可满足剂量要求，而如果用喷雾则需深吸几十次胰岛素吸入制剂在国外已进入第二，三期临床试验，一些制药公司的专家相信在不久的将来就会投入使用

此项技术已经引起了广泛的关注，但其面临尚未解决的问题是:药物吸收的稳定性，成本高以及对肺功能的影响等，通过临床试验和上市的时间尚属未知。

其他非注射给药方式正在研究中的其他非注射胰岛素给药途径包括:口腔喷雾，鼻腔给药，直肠给药，滴眼剂，透皮或口腔黏膜给药，这些非注射给药途径都有一些难以克服的问题，如吸收缓慢，药峰浓度低，生物利用性低等，均不能达到注射剂的效果，目前尚无法适合糖尿病临床治疗的需要。

胰岛素非注射给药是医药界的重大和热门课题，其结果对糖尿病治疗产生相关研究开发先进的胰岛素类似物长期以来，改进胰岛素的药物代谢机制，使之更符合人体内分泌模式，减少副作用，制造更安全的注射用胰岛素，是研究的主流方向

自1921年首次成功提取，胰岛素研制经历了80多年的发展早期未纯化的动物胰岛素作用短，每天需要多次注射，而且有较强的刺激性，后来制成提纯的单组份动物胰岛素1937年后，研究者使用碱性的鱼精蛋白合成胰岛素，使之延长作用时间，每天只需1~2次注射即可

合成人胰岛素的出现是胰岛素发展史上具有划时代意义的里程碑这种合成胰岛素于人体提取胰岛素的化学组成和结构完全一样是通过生物工程，在基因重组的生物体内实验室合成生产的，它没有异体抗原性，不会产生耐药，使用非常安全

通过不断的工艺改进，胰岛素有了不同规格:短效，中效长效以及预混胰岛素，有50/50，70/30等不同配比，为中效胰岛素和短效胰岛素的混合物，使用者不必再自己配制最新一代的胰岛素产品，称为重组人胰岛素类似物，它与基因重组人胰岛素一样是通过生物工程合成生产的

之所以被称作类似物，是因为它是将人胰岛素的部分氨基酸作了修改，这种修改使其更符合临床治疗的需要2002年，第一个人胰岛素类似物在我国上市速效胰岛素类似物，是将人胰岛素氨基酸链的B28位脯氨酸以天门冬氨酸代替

原来胰岛素有聚集成六聚体的趋势，这种类似物的结构改变省去了胰岛素注射后有六聚体解构成二聚体，再解构成单体的过程，而直接以单体胰岛素的形式入血因此，速效胰岛素类似物能够在注射后被迅速吸收，注射10分钟后即可起效这就使得患者在注射后可以立即进食

常规的短效人胰岛素起效时间是30分钟，原来大多数糖尿病患者需要在餐前30分钟注射胰岛素，这需要患者自己严格的控制，实际上多数患者难以做到，而经常是在餐前临时注射与常规胰岛素相比，速效胰岛素类似物更好的模拟了生理性的人胰岛素分泌模式，能快速起效并快速恢复，因而也有效地防止了夜间低血糖的发生

改进注射技术皮下给药一直是胰岛素应用的主要方式，但旧的注射方式正逐渐被更方便，痛苦少，效果好的方式所取代注射虽未根本改变，但现在有多种方法可以供患者选择