HPV疫苗接种单剂量可行吗？九价疫苗效力如何？

24岁的上海女孩汪涵没想到，在预约人乳头瘤病毒九价疫苗时，抢演唱会门票的盛况再次出现。

4月19日中午，民营医院和和睦家的工作人员在疫苗预约群里发了抢购链接，13: 30左右分别抢到了50个左右汪涵提前5分钟打开购买页面，添加了五千元的九价套餐当我到达时，支付页面在加载中立即变成空白几秒钟后，没货这个词跳了出来汪涵没有放弃，继续刷新页面十多分钟后，她捡了个漏付款的那一刻，汪涵觉得自己完成了人生中的一件大事

去年4月，内蒙古鄂尔多斯成为内地首个免费为13—18岁女孩接种人乳头瘤病毒疫苗的城市目前，全国已有超过12个省市政府公开招标，为民众免费接种二价HPV疫苗

日前，国家卫健委召开新闻发布会中华预防医学会妇女保健分会主任委员，中国疾控中心慢性病首席专家王提到，国家将推进免费疫苗接种政策，覆盖更多人群同时，加大多部门协作，逐步解决HPV疫苗供应不足的问题，努力满足接种需求

疫苗供不应求的背后，有很多问题与厂家的业务，疫苗接种规范的修订，预防观念的转变有关。

孕育剂的规则正在修订。

4月初，世卫组织免疫策略咨询专家组公布了一次会议的结果，称:单剂HPV疫苗可以提供可靠的保护，其效果相当于2剂或3剂疫苗接种计划同时，SAGE建议各国可以为9—14岁的女孩和15—20岁的女性选择一到两剂疫苗接种计划

HPV疫苗是预防高危型人乳头瘤病毒持续感染导致宫颈癌的重要措施HPV疫苗的价格是指可以通过疫苗预防的人乳头瘤病毒病毒的亚型目前，市场上流通的人乳头瘤病毒疫苗包括二价，四价和九价疫苗通常，人乳头瘤病毒疫苗接种的剂量数是3

二价疫苗可以预防近70%的人乳头瘤病毒16型和18型引起的宫颈癌，四价疫苗在此基础上增加了对人乳头瘤病毒6型和11型的保护九价疫苗在四价疫苗的基础上，增加了对五种可导致20%的宫颈癌病毒亚型的预防它是目前世界上最广泛保护的抗人乳头瘤病毒病毒疫苗

国内HPV疫苗市场长期被英国葛兰素史克和美国默沙东垄断今年3月，屈臣氏毕赤酵母重组蛋白宫颈癌二价疫苗沃泽慧获批上市在此之前，2020年元旦，由万泰和厦大合作研发的宫颈癌二价疫苗心可宁获得国家美国食品药品监督管理局批准上市，单次发行价329元

在世卫组织宣布一两剂疫苗接种计划后，从4月14日到4月25日，万泰的股价下跌了20%，而默沙东的中国代理商志飞生物的股价下跌了31%沃森也受到牵连4月19日至25日，股价连续下跌5个交易日

从临床试验来看，有充分的证据表明，单剂量疫苗具有相同的保护作用厦大公共卫生学院院长，心可宁R&D团队成员张军在接受《中国新闻周刊》采访时表示:目前的实验结果很大程度上表明，单剂疫苗的保护作用相当于短时间内两三剂疫苗的保护作用

2018年6月，由美国国立卫生研究院资助，西雅图华盛顿大学一名教授领导的一项为期两年半的研究跟踪了2275名接受单剂HPV疫苗的女性结果显示，两年半后，人乳头瘤病毒抗体保留率为98%2020年2月发表在《美国国家癌症研究所杂志》上的另一项跟踪研究表明，134人对人乳头瘤病毒感染的预防效果与2或3剂葛兰素史克二价疫苗sirrah相同，并且持续了至少7年接种HPV疫苗时，第一针和第二针间隔时间一般为1~2个月，第二针和第三针间隔时间为6个月

但HPV疫苗的理想持续时间不低于40年张军做了一个假设:如果你在10岁接种疫苗，你必须保证它从第一次性生活到50岁左右人乳头瘤病毒感染多发期仍有保护作用但目前的研究还不能证明单剂疫苗的长期有效保护期与多剂疫苗相当美国国家癌症研究所感染和免疫流行病学高级研究员Aimée Kreimer也指出，单剂疫苗接种的可持续时间需要更多的研究证据

就mainland China而言，国产疫苗可以部分缓解供应紧张的局面但2021年9月发布的《广东省应用HPV疫苗消除宫颈癌专家共识》中提到，目前我国HPV疫苗免疫覆盖率低，青少年接种率不到3%，全人群接种率不到6%由于供应短缺，王力可·韩经常需要靠抢劫和运气来获得疫苗去年有42万人参加了深圳第二次九价HPV疫苗摇号最终只有7093人中彩，概率不到1.7%

26岁恐慌的背后

26岁之前你不会得到9折优惠，之后就再也没有机会了将于11月年满26岁的上海女孩刘思一直在社交媒体上刷类似的信息但由于疫情，她所在的小区从3月24日开始，已经关闭了近两个月不打九价疫苗，人生就有缺陷在那两个月里，年近26岁的她经常被接种疫苗的焦虑所包围

对于中国的女性来说，九价疫苗接种的恐慌大多发生在接近26岁的时候摩东是九价HPV疫苗的全球独家生产商2018年，默沙东的九价HPV疫苗在mainland China获批，接种范围为16—26岁女性

mainland China批准接种HPV疫苗的人群与其他国家不完全相同在美国，食品药品监督管理局把九价的范围扩大到9—45岁的男女在其他许多国家，26岁以上甚至45岁以上的男女都被允许在私立医院接种九价疫苗张军分析，由于研发较晚，上市较晚，研究数据缺乏，九价疫苗在内地的适用范围控制较为严格

张军解释说，之前默沙东九价疫苗的临床数据主要集中在16~26岁的东亚人群，这也是这个年龄段以外的人群在内地还没有被批准接种疫苗的原因但这并不意味着其他年龄段的九价疫苗没有保护作用中国优生优育协会阴道镜与宫颈癌病理学分会主任委员魏表示，目前，人乳头瘤病毒预防性疫苗的临床试验正在中国各人群中进行，包括市场上扩大年龄组的九价疫苗和年轻男性的临床试验一些国产人乳头瘤病毒疫苗也正在进入临床试验阶段张军补充说，只要规范接种后的性生活，注意保护，推迟后续注射的接种，对保护效果不会有太大影响

可是，许多研究证明，越早接种疫苗，HPV疫苗的保护效果越好2022年3月，自然出版集团杂志《疫苗》发表的一项研究指出，10~14岁青少年接种HPV疫苗后相关抗体的表现普遍好于18~53岁的成年人，这意味着HPV疫苗在青少年中可以产生更好的保护作用同时，研究发现，青少年接种者的抗体结合持久性强于成年人世卫组织还建议9—14岁的女孩应该优先接种疫苗不要为了等九价而推迟接种疫苗二价和四价的保护就够了魏告诉《中国新闻周刊》

国内外获批人群的差异，让很多26岁以上的群体愿意花高价出国打九价疫苗去年，在一家跨境贸易公司日本总部做市场分析师的小林等了两个多月，终于在东京的一家私立医院拿到了号我以为接种员都是日本人，但她和十几个接种员用中文聊天——抢到九价疫苗的对手还是打不到疫苗的中国人

不仅对女性，而且有研究证实，人乳头瘤病毒四价疫苗和九价疫苗对男性具有同样的保护作用美国CDC更早的研究发现，四价疫苗覆盖的6型和11型人乳头瘤病毒病毒是男女90%尖锐湿疣的罪魁祸首可是，加拿大儿科协会和传染病与免疫委员会在2018年更新的儿童和青少年人乳头瘤病毒疫苗使用建议指出，与四价疫苗相比，男性从四价疫苗的其他五个血清型中获益甚微毕竟这五种病毒只能引起不到1%的口咽癌

2015年，美国疾控中心下属的免疫实施咨询委员会建议将九价HPV疫苗纳入国家免疫计划一年后，疾控中心将二价和四价疫苗从采购清单中剔除疾控中心解释说，这是因为美国尖锐湿疣发病率高于宫颈癌，购买九价疫苗是符合国情的选择而且，这也和美国本身的经济发展程度有关

除了现有的几种人乳头瘤病毒疫苗外，国内的十一价，十四价和十五价人乳头瘤病毒疫苗目前正在研发中国产十五价HPV疫苗R&D方之一辽宁成大生物有限公司介绍，十五价疫苗在九价的基础上，可预防所有高危人乳头瘤病毒病毒和尖锐湿疣相关的人乳头瘤病毒病毒张军透露:预计未来两到四年，我们可能会看到国产九价宫颈癌疫苗上市10年内，一种更昂贵的疫苗也可能问世

接种疫苗并不意味着预防和治疗的结束。

2020年7月，哈佛大学公共卫生学院学者Emily Hamburg等人分析了接受全球疫苗免疫联盟援助的48个国家，发现在63%~83%的低收入和中等收入国家，具有交叉保护作用的二价人乳头瘤病毒疫苗比九价疫苗更具成本效益。

汉堡等人的研究推导出这样一组数据:到2100年，当48个Gavi捐助国的疫苗接种率达到70%时，具有交叉保护作用的二价疫苗可以避免1720万例宫颈癌，相当于九价疫苗避免的1850万例。

大多数有集中采购和公共免疫计划的国家每剂HPV疫苗的支出不会超过30美元加拿大蒙特利尔麦吉尔大学医学院癌症流行病学和肿瘤学系主任爱德华多·弗兰科认为疫苗分销是一种规模经济只要覆盖率高一点，通过集中采购可以降低单位成本

但在目前供不应求的情况下，大幅降价可能只能等待专利悬崖的到来中国国际贸易促进委员会专利商标局国内专利室副主任林元成告诉《中国新闻周刊》，所谓专利悬崖，是指一旦专利到期，技术和产品被大量复制，药厂和相关商业机构的销售额和利润将大幅下降

从2006年到2008年，这是国内第一个不同机构和厂商申请人乳头瘤病毒疫苗相关专利的井喷期发现全球与人乳头瘤病毒疫苗相关的专利有43%在中国申请，美国排名第二，占比28%《中华人民共和国专利法》规定，发明专利的期限为20年这也意味着，到2026 ~2028年，大量与HPV疫苗相关的专利将失效

可是，接种人乳头瘤病毒疫苗并不意味着预防和治疗的结束一个因人乳头瘤病毒病毒感染而患上宫颈癌的患者，在最初的十年甚至二十年里会像一个健康人一样生活2003年，由8个公共卫生国际组织联合成立的宫颈癌预防联盟发表了宫颈癌预防指南，指出高危人乳头瘤病毒持续感染引起的宫颈前体病变发展为癌症通常需要7—20年一旦病情结束，患者可能有一天会发现自己的阴道开始出现接触性出血，腰骶部也经常疼痛

但现阶段很少有人关心自己的身体变化大多数人乳头瘤病毒是通过性传播感染的，许多女性因为对性讳莫如深而错过了宫颈癌筛查的最佳时机

有性行为的女性一生中有80%的概率感染人乳头瘤病毒病毒这不是风格的问题，而是正常的，普遍的现象魏告诉《中国新闻周刊》，与大多数其他癌症不同，宫颈癌可以通过定期筛查发现，并通过积极治疗有效预防所以也要消除羞耻感，树立人们定期筛查的意识

在意大利，所有25岁至64岁的女性每三年都会收到一封来自国家卫生局的邮件上面写着宫颈癌涂片检查的程序，时间，地点同样，2021年4月22日美国癌症协会修订的宫颈癌预防和早期发现指南建议，宫颈癌筛查应在25岁开始，每五年进行一次日本国立癌症中心将宫颈癌筛查年龄提前至20岁，频率提高至每两年一次

到2025年底达到50%的适龄女性宫颈癌筛查率，是国家卫健委制定的近期目标2021年，国家卫健委发布的宫颈癌筛查工作方案显示，我国宫颈癌筛查对象将覆盖35—64岁女性

这不是一个容易实现的目标魏认为，首先要做的是确保对35—45岁处于癌症高峰期的女性进行筛查但对于个人来说，只要开始性生活，最好是独立做定期筛查即使成年女性接种了HPV疫苗，筛查仍然很重要毕竟在接种疫苗之前就有感染病毒的可能

根据世卫组织的建议，到2030年，全球成年女性宫颈癌筛查覆盖率应达到70%今年4月国家卫健委发布的《2021—2030年中国妇女儿童发展纲要实施方案》中再次提到了这个数字中国医学科学院北京协和肿瘤医院肿瘤研究所肿瘤流行病学研究室主任乔在接受媒体采访时曾提到，如果达不到这个数字，对病情的控制将微乎其微