使青壮年致残的顽疾与骨髓造血系统异常有关

研究发现，骨髓输出的单核/巨噬细胞等髓系细胞具有抗原提呈功能，可加速自身反应性T细胞在骨髓及其他器官的克隆和扩增，从而加重T细胞自身免疫引起的神经损伤此外，从骨髓中输出的髓样细胞还可以侵入中枢神经系统，加重神经炎性损伤

多发性硬化是一种以T细胞为主的中枢神经系统自身免疫性疾病骨髓作为成人的主要造血器官，也是中枢免疫器官造血干细胞和祖细胞可以产生各种免疫细胞，这些细胞在启动和维持免疫反应中起着关键作用可是，迄今为止，人们仍不清楚骨髓在自身免疫反应的起源和演变中起着什么作用，对多发性硬化的进展有什么影响

最近几天，天津医科大学刘强教授团队与合作单位在《细胞》杂志在线发表了《骨髓造血驱动型多发性硬化的进展》研究论文这项研究发现，多发性硬化患者的骨髓造血干细胞和祖细胞异常增殖，并伴有T细胞克隆和扩增

多发性硬化的免疫机制尚不清楚。

据报道，大多数多发性硬化症患者在20至40岁时首次发病这种疾病是全世界年轻人残疾的最重要原因之一它具有终身，渐进和致残的临床特征

t细胞介导的自身免疫反应会攻击髓鞘，累及视神经，脊髓，脑干，脑室周围白质等部位，导致视力异常，肢体运动障碍，共济失调等临床症状虽然已知MS的核心机制是T细胞失去自身免疫耐受，但目前没有治愈MS的方法，控制疾病进展的药物疗效非常有限

这些未得到满足的临床需求源于这样一个事实，即目前多发性硬化的免疫机制仍不完全清楚刘强说，尤其是对多发性硬化患者自身反应性T细胞的研究，过去还仅限于血液和脑脊液目前，对决定T细胞自身免疫的起始和演变的位置和因素以及这些因素对多发性硬化疾病进程的影响仍缺乏足够的认识

骨髓作为中枢免疫器官，主要产生髓系细胞和其他免疫细胞，也是机体免疫反应的核心场所刘强介绍，骨髓中富含其独特的环境因子，这些环境因子是由骨髓中包括基质细胞在内的多种细胞产生的，包括CXCL12等因子这些因子作用于自身反应性T细胞表达的趋化因子受体，从而将自身反应性T细胞从外周的其他部分吸引到骨髓

但目前尚不清楚骨髓中的骨髓和髓样细胞是否在T细胞的自身免疫激活中发挥作用，是否影响多发性硬化的进展。

为多发性硬化的治疗提供了新的途径。

利用单细胞测序，谱系分析和流式细胞仪，研究小组发现多发性硬化患者骨髓造血系统上游的造血干细胞被激活，然后偏向于髓质系统，导致下游的单核细胞和中性粒细胞显著增加为了评估骨髓增生对自身反应性T细胞的影响，研究小组使用TCR测序发现，多发性硬化患者骨髓中T细胞克隆的数量和多样性显著增加

为了阐明骨髓源性髓系细胞的产出和分布特征，该团队利用谱系追踪技术追踪了多发性硬化小鼠骨髓造血干细胞分化产生的髓系细胞的命运结果表明，多发性硬化小鼠骨髓中的新生髓样细胞可分布于骨髓，外周血，中枢神经系统等我们注意到多发性硬化小鼠中枢神经系统骨髓再生的髓样细胞数量显著增加，表明多发性硬化小鼠的骨髓可以向中枢神经系统输出髓样细胞刘强说

研究小组发现，骨髓输出的单核/巨噬细胞等髓系细胞具有抗原提呈功能，可加速骨髓和其他器官中自身反应性T细胞的克隆和扩增，从而加重T细胞自身免疫引起的神经损伤此外，从骨髓输出的髓样细胞还可以侵入中枢神经系统，加重神经炎症损伤

以前对多发性硬化发病机制的认识仅限于淋巴结等外周免疫器官产生的自身免疫T细胞，而中枢免疫器官骨髓在多发性硬化发病中的潜在作用被长期忽视刘强说，该团队的研究揭示了多发性硬化活动期患者骨髓造血功能的异常表现及其对神经病变的驱动作用，开辟了骨髓免疫，多发性硬化等神经免疫性疾病领域

一些研究结果表明，靶向骨髓增生异常脊髓病具有延缓多发性硬化等神经免疫疾病进展的潜力，并为多发性硬化等神经免疫疾病的未来治疗提供了新的途径。

刘强表示，目前团队已经开展了靶向骨髓免疫，降低神经炎症的临床研究此外，该团队还发现了一些导致多发性硬化等神经免疫疾病中骨髓造血异常的细胞和分子靶点在此基础上，我们正在开发新的细胞疗法或药物疗法未来，我们将继续推进后续的临床和转化研究，希望未来的工作能够为神经免疫疾病的临床治疗提供新的方法，并最终惠及更多的患者刘强说