我国脑血管病研究实现“从0到1”的跨越

作为卒中二级预防的双抗体治疗方案，本课题组完成的氯吡格雷在急性非致残性脑血管病高危人群中的疗效研究已被美国，欧洲，加拿大等国家和地区脑血管病权威指南推荐为最高级别证据。

今年是《柳叶刀—神经学》创刊20周年日前，该杂志回顾了过去20年改变卒中临床实践的15项重大进展，其中包括由中国国家神经系统疾病临床医学中心教授王拥军完成的氯吡格雷在急性非致残性脑血管病高危人群中的疗效研究，该研究成为亚洲唯一入选研究

2001年，天坛国际脑血管病大会诞生这促进了我国脑血管疾病的研究与国际接轨

2002年，卒中单元引入中国，大大缩短了中国脑血管病临床实践与国际接轨的距离接下来的20年，从世界卒中组织参与主办天坛会议，到中国卒中学会的成立，中国脑血管病的研究由弱变强，亮点时刻就是机缘研究

机缘研究开启近程双务战新路径

长期以来，业内普遍认为抗栓治疗是缺血性脑血管病患者的主要药物治疗。

虽然单一抗血小板可以降低缺血性脑血管病复发和死亡的风险，但三个月内复发率仍超过10%，给患者本人，家属和社会造成沉重负担。

因此，有人建议使用阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板药物来降低中风复发的风险理论上，双抗体治疗可以产生协同效应，增强抗血小板作用，预防卒中复发但是三个相关的国际大规模临床试验都失败了

在这方面，王拥军提出了三个关键问题:哪些患者可能受益于使用双抗体疗法我应该服药多长时间用量应该是多少

为了回答这三个问题，王拥军带领团队在国家重大新药发现技术的专项支持下，开始了CHANCE研究。

关于适合人群，我们通过以往的大数据分析发现，短暂性脑缺血发作和轻度缺血性卒中患者更适合双抗体治疗，关于剂量，我们通过对血小板活性的基础研究，找到了最佳的负荷剂量CHANCE研究参与者之一，国家神经系统疾病临床医学中心副主任医师景静告诉科技日报记者

关于服药持续时间的问题是最难回答的欧美权威指南此前认为，使用90天双抗体疗法的患者受益最大但经过反复研究，尤其是大数据分析，我们花了几年时间才搞清楚，21天的双抗体治疗最能让患者受益王拥军说，21天计划是取胜的关键

王拥军的团队创造性地提出，在中风患者发病后24小时内，开始短期应用低，中剂量阿司匹林和氯吡格雷与抗血小板药物的联合用药21天，可以在不增加出血风险的情况下，将高危患者中风复发的风险降低32%这完全是中国科研人员的原创成果晶晶说

2013年2月，钱斯的研究成果发表在《新英格兰医学杂志》上作为脑卒中二级预防的双抗体治疗方案，本研究被美国，欧洲，加拿大等国家和地区脑血管疾病权威指南推荐为最高级别证据21天法则已成为缺血性脑血管病双抗体治疗的国际金标准欧洲药品管理局也根据中国学者发起的实验，首次改写了氯吡格雷的说明书

这是我国在脑血管疾病领域建立的首个国际标准，是我国脑卒中二级预防领域‘从0到1’的重大突破王拥军表示，偶然性研究突破了我国重大新药创制临床评价的瓶颈，树立了我国临床研究的信心

据有关数据显示，这一新的用药方案减少了我国数十万例脑血管疾病复发病例，减少患者住院费用超100亿元该计划已在全球范围内得到广泛应用，预计每年将减少30万例全球中风复发病例王拥军说

中国中风临床研究体系日臻完善。

王拥军告诉记者，CHANCE研究最大的意义是引领国内临床研究方法学的改革，可以为以后的研究工作提供很好的借鉴。

第一，做好顶层设计把临床问题逐步转化为研究问题，进而转化为研究假设，研究设计和标准操作程序，这是对中国临床医生的巨大考验王拥军表示，CHANCE research在顶层设计方面取得了突破，积累了与国际顶尖团队对话的经验

二是不断完善研究体系在CHANCE research之前，国内临床研究没有项目管理体系，缺乏成熟的专业方法学团队CHANCE research留下了非常专业的团队，它的设计，统计，数据，物流，项目，资金，档案等环节都由最专业的人来管理王拥军说，当时中国有114家医院参与了机会研究从那以后，更多的医院加入了吉斯的系列研究截至目前，全国脑血管病临床研究合作网络成员已超过2000家，我国脑血管病临床研究合作体系不断完善

第三是要有专业的训练长期以来，我国没有临床试验方面的学历教育偶然研究暴露了我国临床研究的不足，所以我们在首都医科大学成立了全国第一个临床试验部，培养临床试验方面的人才王拥军说

最近几年来，我国脑卒中的研究水平不断提高，并开始影响世界目前中国的脑卒中研究在国际上形成了两个爆发点:一是抗血栓治疗，二是动脉内介入治疗王拥军认为，这得益于中国整体科技环境的改善，对科技创新的重视，以及对临床研究投入的不断增加

现在，我国中风临床研究体系正在逐步完善国家神经系统疾病临床医学研究中心建立了世界上最大的具有研究能力的医院合作网络协作网成员通常以统一的方式参与培训，在有研究项目时共享一个标准，伦理体系和管理方法，提高了研究速度和质量王拥军表示，有了强大系统的加持，中国总能在国际多中心临床试验中取得最好的结果

寻找脑血管疾病的新药，未来要靠大数据。

王拥军认为，目前，我国脑血管疾病的研究在基础研究方面还很薄弱为了超越脑血管疾病的基础研究，中国需要另辟蹊径他说

王拥军介绍，过去寻找新药是以知识为驱动，即搞清楚一个分子的生理和病理功能后，在动物身上进行实验，如果动物实验证明有效，就开始临床试验。

所谓替代途径，就是通过数据驱动寻找新药，也就是从临床队列的数据中找出规律一旦找到规律，我们将回到细胞和动物身上，确定它们的生理和病理效应在这种模式下，新药发现的流程是首先建立一个大队列，测量大队列中样本的多组学数据，分析多组学生的信息，以锁定与临床问题相关的靶分子

如果计算发现有与数据相关的分子，就会被列为潜在的药物靶点，然后在实验室进行验证，找到干预模式，然后依次进入动物实验和临床试验这就是从临床大数据中寻找新药靶点的数据驱动模式王拥军说

王拥军表示，实现新药转化全链条有三个关键点:一是优质队列，二是基于多组学的大数据平台，第三，有一个熟悉多组学生信息分析的团队中国在这方面有先天优势，还建立了全球最大的脑血管疾病多组学平台STROMICS新药靶点的发现和研发速度大大加快王拥军说

此外，国家神经系统疾病临床医学研究中心每年都开展医师科学家计划，培养医生和科学家，中国卒中学会也在推进卒中研究的未来领导力计划。