肿瘤免疫治疗潜在靶点被发现

日报讯中国科学技术大学生命科学与医学系周荣斌教授，姜伟教授团队与转化医学与创新药物国家重点实验室唐博士团队最近几天在《科学》杂志在线发表研究论文他们发现下丘脑—垂体轴及其激素α—MSH可以通过α—MSH受体MC5R促进髓系造血和免疫抑制髓系细胞的产生，从而促进肿瘤生长MC5R有望成为肿瘤免疫治疗的潜在新靶点

肿瘤患者经常遭受精神或情绪压力，如抑郁，恐惧和焦虑流行病学研究发现，长期的抑郁和应激可加速肿瘤的发展，削弱肿瘤免疫治疗的效果，表明神经系统及其介导的应激反应在肿瘤生长和免疫调节中起重要作用

在这项研究中，研究人员通过构建不同的肿瘤模型，研究了神经应激感受中枢在肿瘤免疫中的作用，发现荷瘤小鼠的下丘脑神经元被激活，血清垂体激素α—MSH的浓度显著升高进一步研究发现，垂体产生的α—MSH可通过其受体MC5R促进髓系造血和免疫抑制髓系细胞的产生，从而促进肿瘤生长用抑制剂阻断MC5R可以抑制肿瘤生长该抑制剂可以在免疫关卡与药物发挥协同作用

最后，利用临床标本，研究人员发现，非小细胞肺癌和恶性头颈癌患者血清中α—MSH的浓度显著升高，且与外周血中免疫抑制髓系细胞的比例呈正相关。

这项研究的创新体现在三个方面:找到了介导肿瘤免疫抑制的神经内分泌通路，即下丘脑—垂体—骨髓轴，发现MC5R作为一种新的应激受体，感知下丘脑—垂体信号，从而促进髓系造血发现MC5R可作为肿瘤免疫治疗的潜在新靶点

周荣斌说，下一步，团队一方面将继续筛选和鉴定能够感知损伤和应激信号的新免疫受体，揭示其免疫和疾病机制，另一方面，将围绕MC5R等靶点开发具有免疫干预功能的治疗药物。