儿童肥胖相关基因变异揭示

英国杂志《自然代谢》最近发表的一篇论文报告了一种与儿童严重肥胖有关的新遗传机制这是一种饥饿控制相关基因异常表达导致的基因重排，大多数肥胖的常规基因检测无法检测到

黑皮质素受体4激活基因位于大脑中一个叫做下丘脑的区域，它刺激饱或不饿的感觉干扰MC4R激活或功能的突变与持续饥饿和儿童肥胖有关

德国莱比锡大学的科学家通过研究一个患有严重肥胖症的女孩的组织样本，发现一种特定的基因，即刺鼠信号蛋白基因，会在正常情况下不表达这种基因的细胞中高水平表达，包括脂肪细胞，白细胞和通过对单个细胞进行重新编程产生的下丘脑样神经元遗传分析显示，这种重排将ASIP基因的一个副本放置在启动子旁边——这是驱动基因表达的DNA区域，这解释了为什么该基因在每个组织中持续高水平表达这种被证实的染色体重排的性质也意味着大多数传统的肥胖遗传形式不会发现它ASIP可以抑制MC4R的激活，因此下丘脑细胞中ASIP的异常表达可能为肥胖提供了一种可能的解释

研究小组随后在超过1700名肥胖儿童的队列中搜索这种重排，确定了四个携带者，并确认了其中三个的ASIP过度表达这一观察结果与肥胖遗传小鼠模型一致，在该模型中，肥胖是由小鼠版ASIP的异常表达引起的可是，到目前为止，在人类中已经发现了类似的与肥胖相关的ASIP突变

研究小组认为，基因重排在测试队列中的频率很高，需要在其他患者队列中进行额外的靶向筛查尽管这些在分离细胞中的实验支持他们的模型，但需要在人类和动物模型中进行进一步的研究，以确定基因重排与人类肥胖之间的正相关关系