探索治疗新希望：前列腺癌创新药艾瑞恩引领二代AR拮抗剂发展

此前，南京鼓楼医院泌尿外科郭宏骞教授团队发起的瑞维鲁胺＋雄激素剥夺治疗（ADT）±挽救性放疗用于前列腺癌术后生化复发的临床研究已取得了一定的进展。生化复发是很多前列腺癌患者接受根治性切除术后需要经历的一大考验，既往这部分患者的治疗方案主要为挽救性放疗。近年来国外陆续有研究证实，在挽救性放疗的基础上联合ADT和新型内分泌治疗（NHT）可以为前列腺癌根治术后生化复发的患者带来更多的获益，然而目前尚无国内中心牵头开展的此类方案的大型临床研究，中国前列腺癌亟需本土化的治疗方案。瑞维鲁胺是中国首个自主研发的二代雄激素受体（AR）拮抗剂，2022年6月在国内获批用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗。

前列腺癌的生长大多依赖于雄激素受体，一代AR拮抗剂对受体亲和力低、抗突变能力差，随后问世的二代AR拮抗剂提高了有效性，但在中枢神经系统安全性上表现略显不佳。为了解决以上的问题，恒瑞医药经过多年努力，最终研制出有效性更高、中枢神经系统安全性更好的二代AR拮抗剂——瑞维鲁胺。

瑞维鲁胺III期研究（CHART研究）共计纳入患者654例，其中瑞维鲁胺联合ADT组纳入324例，接受瑞维鲁胺治疗后无一例患者报告任何级别的癫痫发作。此外，与其他二代AR拮抗剂相比，其包括乏力和皮疹在内的不良事件发生率更低，瑞维鲁胺成功地打破了二代AR拮抗剂安全性不佳的困局，在前列腺癌诊疗领域竖立起一座中国自研的里程碑。也正因如此，使本项研究的安全性得到更优的保证。

张顺教授提到，对于局限性及局部进展期前列腺癌患者，根治性前列腺切除术是最有效的方法之一。然而，患者接受根治性前列腺切除术后3年无生化进展生存率为42%，5年无生化进展生存率为36%。针对术后生化复发的患者，临床上通常采用挽救性放疗、ADT治疗等。但挽救性放疗后约40-70%的患者会再次复发，而且单纯ADT给患者带来的生存获益尚有争议。因此，目前临床亟需探索更好的治疗手段来提高挽救性治疗的效果。

本次研究中NHT药物选择了瑞维鲁胺，不仅因为它是中国首个自主研发的新型二代AR拮抗剂，也是因为它既往在前列腺癌治疗领域出色的表现为我们增添了信心。瑞维鲁胺巧妙地引入了双羟基结构，与同属于二代AR拮抗剂的恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺相比，在临床剂量下具有更高的药物暴露水平，这是确保其药物有效性的基础。因此，我们希望局限性前列腺癌患者尽早用上这种生存获益更优、安全性更高的“中国方案”。

近年来，中国学者参与国际学术交流越来越多，中国声量也越来越高。希望我国抗肿瘤领域可以继续保持强劲的发展势头，未来取得更多成就。